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真 菌 ……

目前,真菌多糖因具有某些独特的生理功能而成为一个很热门、很活跃的研究课题。很多研究表明,存在于香菇、金针菇、银耳、灵芝、蘑菇、黑木耳、茯苓和猴头菇等大型食用或药用真菌中的某些多糖组分,具有通过活化巨噬细胞刺激抗体产生等而达到提高人体免疫能力的生理功能。这些多糖由于具备比从动物血液中提取的免疫球蛋白更大的实用性而日益受到人们的重视,此外,其中大部分还有很强烈的抗肿瘤活性,对癌细胞有很强的抑制力。因此,真菌多糖是一种很重要的功能性食品基料。
一、真菌多糖的化学结构及其抗肿瘤活性
    真菌多糖的种类很多,下面重点介绍常见的具有明显抗肿瘤活性的大型食用或药用真菌多糖。
      (一)香菇多糖
      香菇(Lentinus edodes)或称香蕈(Cortinellusshiitake),是侧耳科(Pleurotaceae)的担子菌,是我国最常见的食用菌之一,已有很长的栽培历史了。1969年,日本人千原首次报道从香菇中分离出一种抗肿瘤多糖,于是轰动了整个医学、药物界,之后掀起了一股从食用或药用真菌中寻找抗肿瘤成分的热潮。
  这种香菇多糖(Lentinan)的主链是由β (1→3)糖苷键连接的葡聚糖,主链上约有23%的葡萄糖残基通过C6分支点连有侧链。侧链有三种:一种是单一的非还原端(Glc(1→);另一种是β (1→6)糖苷键连接的葡糖低聚糖;第三种是β(1—3)糖苷键连接的葡糖低聚糖。其详细结构模型如图2—15所示。Sasaki等人用这种多糖以2mg/kg剂量腹腔注射已移植肿瘤的大鼠连续5d,结果表明它对肉瘤S180的抑制率达83%,而相同剂量的经切支水解后得到的较小分子香菇多糖对肉瘤的抑制率更高,达97%以上。
  为了查明香菇多糖的抗肿瘤机理,有人合成了含有同位素的香菇多糖并在移植了肿瘤的小鼠身上做示踪试验,结果发现它不具备直接杀伤肿瘤细胞的能力。随后的大量试验表明,它是作为调节机体免疫反应的T细胞促进剂,通过刺激抗体的产生提高机体的免疫功能,从而达到抵抗肿瘤的作用。1972年,日本Hamuro报道认为这是一种有胸腺或T细胞参与的寄主媒介反应。1974年,前田报道说香菇多糖是T细胞定位的佐剂(ad—juvant)和辅助T细胞刺激剂(helper T.cellstimulant)。有关香菇多糖在诱导许多免疫反应之前的初始阶段是如何影响寄主的情况尚不明了,多数人认为香菇多糖的活性依赖于寄主体内存在的能与这种多糖相互作用的某种物质,随后进一步发现香菇多糖偏爱地作用于T细胞并能增强辅助T细胞的功能。1980年,Hamuro等人报道用8种不同的β (1→3)葡聚糖进行抗肿瘤活性与结构关系的比较,确认香菇多糖是一种免疫刺激剂。
      本书作者1992年从脱水香菇下脚料中提取出一种PJFl多糖,它是由葡萄糖、半乳糖、甘露糖和木糖等四种单糖组成(摩尔比15:2.8:1.2:1),经甲基化、高碘酸氧化和Smith降解等分析,表明它的主链结构也是由β (1→3)糖苷键连接的葡聚糖,只是在支链结构上与香菇多糖有些差别(如图2—16所示)。经姐妹染色单体互换和微核双指标生物试验表明,在3、6和12mg/kg3个剂量下均表现出明显的抗突变作用,说明它也具备明显保护机体免遭肿瘤侵害的生理功能。由于PJFl多糖是从下脚料中提取的,比上述从香菇子实体中提取的香菇多糖成本要低很多,因此显得更为实用。
  临床上已应用香菇多糖治疗慢性病毒性肝炎和作为原发性肝癌等恶性肿瘤的辅助治疗药物,可以缓解症状,提高患者低下的免疫功能,以及纠正微量元素的代谢失调
  (二)银耳多糖
      银耳(Tremella fuciformis Berk.)俗称白木耳,属于有隔担子菌亚纲银耳科。存在于子实体中的银耳多糖(Tremellan)是一种酸性杂多糖。1979年,Kakuta等人报道其主链结构是由α(1→3)糖苷键连接的甘露聚糖,支链由葡萄糖醛酸和木糖组成,详细结构模型如图2—17(1)所示。存在于银耳深层发酵孢子体中的酸性杂多糖,主链结构与上述的相似,仅在支链上有些区别,结构模型如图2—17(2)所示。
      银耳多糖可明显促进小鼠特异性抗体的形成和腹腔巨噬细胞的吞噬能力,增加外周血T淋巴细胞数量延缓胸腺萎缩,并可对抗由免疫抑制剂环磷酰胺引起的细胞免疫和体液免疫低下的作用,对由环磷酰胺引起小鼠骨髓微核率增加和脾脏萎缩等也有明显的对抗作用。银耳多糖能显著抑制癌细胞DNA合成速率,对小鼠移植性肉瘤S180有显著的抑制作用。Fre—derick研究发现,肿瘤组织中的AMP(环磷腺苷)含量低于正常值,而银耳多糖可提高肿瘤细胞中的AMP含量,从而影响核酸和蛋白质代谢,改变肿瘤细胞的特点使其往正常方向转化,实现抗肿瘤作用。
  (三)金针菇多糖
      金针菇(Flammulina velutipes Curt·Sing·)属于伞菌目口蘑科金钱菌属。1968年,日本Kamasuka等人最先报道了其多糖成分对小鼠肉瘤S180有明显的抑制作用,之后又有众多人员对此作了深入的研究。
      1973年;YukoYoshioka对水溶性金针菇多糖进行仔细的分级与提纯,得到4种纯组分并分别命名为EA3、EA5、EA6和EA7。EA3含有92.5%葡萄糖,因此是一种比较纯净的β (1→3)键连接的葡聚糖,化学结构与香菇多糖相似,lmg/kg剂量持续10d对肉瘤S180的抑制率为82%,5mg/kg剂量的抑制率达96%,效果非常明显。其他3种组分除了葡萄糖外还含有少量的半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖和木糖。5种组成单糖的摩尔比分别依次为:18.8:13.3:5.6:3:1、7.9:18.7:9.7:4.4:1和5.6:2,5;3.9:0.7:1。EA5和EA7在lmg/kg剂量下对小鼠肉瘤的抑制率为84%和68%,在5mg/kg剂量下为98%和87%。EA6是一种糖蛋白,蛋白质含量占30%,对肿瘤抑制率较低,在1和5mg/kg剂量下的抑制率仅19%和25%,但在300mg/kg剂量下对肉瘤S180和腹水癌抑制率达到70%和80%。
  金针菇多糖也是通过恢复和提高免疫力方法来达到抑制肿瘤的目的。试验表明,EA3能增强T细胞功能、激活淋巴细胞和吞噬细胞,促进抗体产生并诱导干扰素产生;EA6能增强小鼠对白血病Lmo疫苗的抵抗作用,增加IgM抗体的产生,增强T细胞的活性并激活淋巴细胞的转化,但不能产生淋巴细胞。实验表明,EA6对宿主外周网状淋巴细胞系统没什么作用,不能增强单核巨噬细胞的吞噬能力。
  (四)云芝多糖
  我国的中药云芝是指云芝属Polystictusversicolor的子实体(异名杂色云芝),文献中的云芝还包括采绒革盖菌(Coriolusversicotor)和多孔菌属变色多孔菌(Poeyporusversicolor)等。
      革盖菌多糖(Coriolan)的葡萄糖含量为97.2%,是—种含有由β(1→3)和β(1→6)糖苷键连接的带有高度分支的葡聚糖,并具有由β (1→2)或β(1→6)糖苷键连接的末端残基。1971年,日本东京药学院宫琦志雄报道它具有抗肿瘤活性,能抑制小鼠皮下移植的肉瘤S180的生长。
      从云芝属子实体中提取的云芝多糖含有20%~30%的蛋白质,多糖主链以β (1→3)糖苷键为主可能还兼有少量β(1→4)糖苷键连接的葡聚糖,带有β (1→6)糖苷键连接的短链葡聚糖侧链。注射或口服对小鼠肉瘤S180均有抑制作用。它是一种良好的免疫增强剂,对四氯化碳引起的小鼠实验性肝损伤有明显治疗效果,病理检查发现其肝组织病变和肝坏死正得以明显修复。
      有文献报道云芝多糖对正常动物无免疫作用,但能恢复和增强带肿瘤机体的免疫功能。它能有效地阻止因移植肿瘤而导致的抗体产生能力下降和皮肤迟发超敏反应的减弱,使因带肿瘤或使用抗癌药物而降低的T细胞与B细胞的免疫功能得以恢复,还能激活吞噬细胞的功能。分析表明,它对小鼠肉瘤S180的抑制作用比丝裂霉素高10倍。
      云芝多糖已正式应用在临床治疗上,作为一种抗肿瘤药物可改善患者的自觉症状,增加食欲与体重,对于预防、治疗食道癌、肺癌、子宫癌以及乳腺癌有一定作用。应用云芝多糖治疗白血病也获肯定的疗效,可明显增强机体的细胞免疫功能及对放、化疗的耐受性,并减少感染与出血。
  (五)猪苓多糖
  猪苓(Griforaumbellata)是奇果菌属(Grifora)的担子菌,寄生在赤杨、栎树等活根上。1973年,日本宫琦等人从猪苓菌核中提取出的水溶性多糖,主链是由β (1→3)糖苷键连接的葡聚糖,在主链上每3~4个残基间出现一个以β (1→6)糖苷键连接的β-D—吡喃葡萄糖基作为侧链结构。1978年分析表明这种多糖具有明显的抗肿瘤活性。
      1980年,日本岐阜大学上野等人报道从水提取过的猪苓菌核残渣中分离出一种碱溶性葡聚糖,是由β (1→3)糖苷键连的吡喃葡萄糖基组成骨架,其中每三个葡萄糖基间通过C6位置连接一个β-D—葡萄糖基作为侧链。1982年,上野志满报道用2%NaOH溶液与用2%NaOH溶液+2%尿素溶液提取的碱溶性猪苓多糖,后者的相对分子质量要大些且抗肿瘤活性也强些。
      临床上猪苓多糖适用于原发性肺癌、肝癌、子宫颈癌、鼻咽癌、食道癌和白血病等放化疗的辅助治疗,可提高患者的抗病能力,改善临床症状,使肝、肺癌患者的生存期延长2~3个月。
      (六)茯苓多糖
      茯苓(Poria cocos)属于多孔菌科真菌,生长在松属各种松树的根际。茯苓多糖(Pachyman)是茯苓菌核的基本组成,易溶于稀碱液而不溶于水,1980年由日本成井确认其主链是一种线性β (1→3)糖苷键连接的葡聚糖,支链由9~10个葡萄糖残基通过β (1→6)糖苷键连接。该多糖基本上没有抗癌作用,分析认为这是由于结构中含有较长的β(1→6)糖苷键连支链的缘故。经高碘酸钠氧化、硼氢化钠还原和酸部分水解(即Smith降解)所得到的不含βα(1→6)糖苷键的新多糖,命名为茯苓异多糖(Pachymaran),它能够溶于水,具有很强的抗肿瘤活性。
      通过适当的溶剂处理,可使不溶于水的茯苓多糖转变成易溶于水的改性多糖。例如用4mol/L浓度尿素溶液在40℃处理多糖4h,所得到的U—茯苓多糖(U-Pachyman)即可溶于水中,且抗肿瘤活性增强。此外,人们还制备了各种不同的衍生化合物,如羧甲基茯苓异多糖(CM—Pachymaran)或羟乙基茯苓多糖(HE-Pachyman)等,用来研究结构与抗肿瘤活性的关系。据Hamuro报道,制成羧甲基茯苓异多糖后,水溶性增大,抗肿瘤活性也有增强。
      (七)冬虫夏草多糖
      冬虫夏草(Cordycepssinensis)是虫草属真菌中的一种寄生性子囊菌,是寄生于鳞翅目的幼虫头上或体部的子座的与虫体的复合物,为我国名贵的中药材。1977年,宫琦等人报道了一种水溶性冬虫夏草多糖,是一种高度分支的半乳糖甘露聚糖,主链为由α (1→2)糖苷键连接的D—呋喃甘露聚糖,支链含(1—3)、(1—5)和(1—6)糖苷键连接的D—呋喃半乳糖基以及(1→4)键连接的D—吡喃半乳糖基,非还原性末端均为D—呋喃半乳糖和D—吡喃甘露糖。未见这种多糖抗肿瘤活性方面的研究文献。
      1984年,日本东京药学院宫琦报道,从大团囊虫草(Cordycepsophioglossoides)培养物滤液中分离出一种水不溶性多糖。经分析确认是一种户葡聚糖,平均相对分子质量为632000。这种葡聚糖是由 (1→3)糖苷键连接的户D—吡喃葡聚糖组成骨架,其中每2个葡萄糖残基通过C6分支点连有一个单糖残基分支。由此表明,这种水不溶性葡聚糖的组成与上述虫草水溶性多糖完全不同。宫琦的研究还表明,这种水不溶性葡聚糖能强烈抑制小白鼠肉瘤S180的生长,而由它衍生的多元醇比原多糖的抗肿瘤活性更强。
  (八)灵芝多糖
  灵芝属(Ganoderma)真菌的品种繁多,灵芝(G.1ucidum)和紫芝(C.japonicum)是其中两种最著名的品种。1981年,日本宫琦等人报道从灵芝子实体中分离出一种水溶性多糖,经鉴定为阿木葡聚糖。次年,宫琦再次报道一种存在于灵芝子实体中的水溶性多糖,是由岩藻糖、木糖和甘露糖组成的,其摩尔比为1:1:1,其主链结构为(1→4)糖苷键连接的D—甘露聚糖,主链上残基通过C6分支点连接支链CFuc(1→4)Xyl(1→),是一种高度分支的杂多糖。
  1982年,日本岐阜药学院鹈甘等人从紫芝子实体中提取出一种碱溶性多糖,是由 (1→3)糖苷键连接的β-D—吡喃葡聚糖,其中每30个残基上连接有一个β(1→6)—D—吡喃葡萄糖基作为侧链。
  灵芝属中的平盖灵芝(C.applanatum)又称树舌。1981年,日本静冈大学农化系薄井等人从中分离出两种半乳聚糖,一种是由α (1→6)键连接的D—吡喃半乳聚糖主链,其中约30%的残基在C2分支点连有单个a-L—吡喃岩藻糖侧链;另一种是在α (1→6)键连接的吡喃半乳聚糖主链上,约有半数的残基通过C3分支点连有由甘露糖和岩藻糖组成的侧链,侧链部分糖基还被乙酰化。
  1983年,薄井再次报道从树舌中提取出两种户葡聚糖,其中一种在0.15mg/kg水平上即显示出较强的抑肿瘤活性,是最有效的抗肿瘤葡聚糖之一,但另一种则基本上不具有抑肿瘤活性。分析表明,它们均具 (1→6)分支的β- (1→3) -葡聚糖特征。这表明β—D—葡聚糖的抗肿瘤活性不仅与它们的初级结构有关,更多的是与它们的分子大小、形状及在水中的溶解特性和构象形态有关。
      (九)核盘菌多糖
      核盘菌属(Sclerotinia)核盘菌(J.sclerotiroum)所产生的多糖是一种β-葡聚糖,主链是由β(1→3)键连接的葡聚糖,主链上平均每2个葡萄糖残基通过C6分支点连有一个单一的葡萄糖残基作为侧链,这种多糖具有明显的抗肿瘤活性。
      小核菌属(Sclerotium)、座盘菌属(Stromatinia)和伏革菌属(Corticium)均能产生类似结构的户葡聚糖。不同的菌种所分泌的葡聚糖的区别只在其侧链数目和长度上。例如,由葡聚糖小核菌(J.glucanium)产生的尽葡聚糖通过主链残基C6分支点只连接有单个的β-D-葡萄糖残基侧链,而由整齐小核菌(J.rolfsii)产生的葡聚糖其侧链长度较长。用小核菌多糖喂养鸡,有降低其胆固醇和加快脂质排泄的作用,在抗肿瘤试验方面也显示出其积极有效的作用。
      (十)裂褶多糖
      裂褶菌属(Schizophyllum)是多孔菌目腐木担子菌,具有鳃状子实体,是一种小型野生食用菌。裂褶多糖(Schizophyllan)具有由β (1→3)键连接的葡聚糖主链,其中平均每3个残基上即有一个通过C6分支点连接有单个葡萄糖残基的侧链。此多糖对细胞免疫和体液免疫均有促进作用,能促进小鼠脾脏形成抗体的细胞增多,消除抗胸腺球蛋白对机体免疫功能的抑制作用。用裂褶多糖进行肌肉、腹腔或静脉注射均可发挥其免疫佐剂的作用,并表现出高度的抗肿瘤活性。对大鼠移植性肉瘤S37及肉瘤S180,当其使用剂量为1.25~5mg/kg时的抑制率为87%;对艾氏肉瘤,当其使用剂量为0.7mg/kg时的抑制率为74%。
      (十一)黑木耳多糖
      木耳属(Auricularia)中的黑木耳(A.auriculajudae)是一种常见的食用菌,日本东北大学的三嘉喜等人曾研究过其多糖结构与抗肿瘤活性。据报道,他们从黑木耳子实体中分离出一种酸性杂多糖和两种乒葡聚糖。酸性杂多糖是由木糖、甘露糖、葡萄糖和葡萄糖醛酸等组成,其摩尔比为1:4.1;1.3:1.3,其主链是由β (1→3)键连接的甘露聚糖,通过C2或C6分支点连接有木糖、葡萄糖或葡萄糖醛酸作为侧链。
      两种β-葡聚糖中有一种能溶于水,是由β (1→3)键连接的葡聚糖作为主链,平均每3个残基通过C6分支点连接有一个葡萄糖残基侧链。这种多糖对小鼠移植性肉瘤S180有很强的抑制活性。另一种虽然也具有β (1→3)葡聚糖主链和C6位单个残基,但因它具有高度分支的侧链,故基本上没有抑肿瘤活性。
      (十二)灰树花多糖
  灰树花(Grifola dfrondosus)属于担子菌非褶菌目多孑L菌科多孔菌属担子菌,是一种食用菌。灰树花多糖主链是由β (1→3)键连接的葡聚糖,侧链主要为β (1→6)键连接的葡萄糖残基,少量的为由(1→4)或(1→3)键连接的葡萄糖短链。
  灰树花多糖可提高小鼠肝脏中谷胱甘肽转移酶(glutathiostransferase,GST)与细胞色素P-450酶的活性。GST是检测化学抗诱变作用的一个指标,这表明灰树花多糖具有抗突变作用。Ames试验和小鼠骨髓微核试验也证实其抗突变作用。据我国浙江医科大学的一份研究表明,灰树花多糖对小鼠移植性肉瘤S180的抑制率为48.5%,与环磷酰胺并用时其抑制率可提高至95%,并能拮抗环磷酰胺引起的白细胞数目下降,而且有免疫调节作用。临床试验表明,灰树花多糖可有效地改善肿瘤患者的主观症状及显著拮抗放化疗所引起的免疫功能下降,并未见任何毒副作用。
  (十三)真菌多糖的其他生理功能
  上面介绍的真菌多糖大多具有抗肿瘤活性,除此之外尚有部分真菌多糖(如滑菇多糖、平菇多糖、竹荪多糖和草菇多糖等)也具有明显程度不一的免疫刺激剂与抗肿瘤活性。出于真菌多糖具体化学组成与结构的差异,有些多糖组分还具有各种其他生理功效。下面以银耳和银耳孢子多糖为例作些补充说明。
1.抗衰老作用
     银耳多糖能明显降低小鼠心肌组织的脂褐质含量,增加小鼠脑和肝脏组织中的SOD酶(超氧化物歧化酶)活力。有试验表明,银耳多糖可明显延长果蝇的平均寿命,增长率为28%,果蝇中脂褐质含量降低23.95%,但银耳孢子多糖对果蝇寿命和脂褐质含量的影响不及银耳多糖明显
2.促进蛋白质与核酸的合成
  银耳和银耳孢子多糖能促进人体血清蛋白质和淋巴细胞RNA的生物合成,但对淋巴细胞DNA生物合成的影响不明显。此外,200mg/kgX 5d(灌胃或皮下注射)的银耳多糖能促进正常小鼠和部分切除肝脏的小鼠的肝蛋白质合成。在正常小鼠身上主要表现为血清蛋白质合成增加,而在部分切除肝脏的小鼠身上对肝脏结构蛋白合成的促进作用大于对血清蛋白质合成的促进作用。银耳多糖还促进肝RNA合成但不影响DNA合成,对正常或肝损伤小鼠的肝糖原含量也无影响。
3.抵抗放射性的破坏并增加白细胞含量
      银耳孢子多糖(灌胃,2mg/只X7d)对[60Co]射线引起的小鼠放射性损伤有一定的保护作用,存活率比对照组高78%,原因可能是多糖促进射线损伤造血细胞的修复,加速造血功能的恢复。银耳多糖可使经20.64X10-2C/kg[60Co]照射的小鼠脾、胸腺与骨髓中DNA合成速度于9d后明显增快,与对照组差异显著。银耳或银耳孢子多糖对环磷酰胺引起白细胞数目下降有明显的抑制效果,因此可作为肿瘤患者临床放化疗的辅助治疗物质。
4.抗溃疡与抗炎症作用
      银耳和银耳孢子多糖对大鼠应激型溃疡有明显的抑制作用,可减少大鼠醋酸型溃疡面积,但对胃酸分泌及胃蛋白酶活性影响不明显。此外,银耳多糖对急性渗出水肿型炎症也有一定的抵抗作用,抗炎症与抗溃疡两者之间可能有一定的相互关系。
5.降血糖作用
      银耳和银耳孢子多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠有明显的预防作用,在注射四氧嘧啶前1h喂以多糖300mg/kg,可观察到小鼠血糖的升高幅度明显降低。其作用机理可能是多糖减弱了四氧嘧啶对β胰岛细胞的损伤。银耳或孢子多糖对正常的或四氧嘧啶诱发的高血糖也有明显的抑制作用,促使葡萄糖耐量恢复正常,减少糖尿病小鼠的饮水量。
6.降血脂、抗血栓作用
      银耳和银耳孢子多糖可明显降低高脂大鼠的血清胆固醇水平,作用肯定。两种多糖分别以27.8mg/kg和41.7mg/kg剂量通过灌胃提供给家兔,可明显延长其特异性血栓及纤维蛋白血栓的形成时间,缩短血栓长度,减轻血栓干湿重,降低血小板粘附率和血液粘度,降低血浆纤维蛋白原含量并增强纤溶酶活性,表明它们具有明显的抗血栓作用。
7.保肝作用
  口服或腹腔注射银耳多糖能明显抵抗由于四氯化碳引起的谷丙转氨酶的升高,缓解四氯化碳所引起的肝细胞损伤。正如上述,银耳多糖还能促进肝脏合成蛋白质的功效。通过对小鼠肝细胞超微结构的观察表明,银耳多糖使得肝细胞内粗面内网质、糖原明显增加,而基质却相应降低,这表明肝细胞合成蛋白质功能活跃,糖原增多表明能量的供给与储存增加。银耳孢子多糖还可治疗慢性活动性肝炎和慢性迁移性肝炎,使HBsAg转阴并改善症状。
8.抗凝血作用
  用银耳多糖给小鼠灌胃有延长凝血时间的作用,在50mg/kg剂量时与对照组相比差异显著。银耳多糖的抗凝血作用显效缓慢,消失也缓慢,它不影响凝血酶原时间与出血时间,所包含的机理在于多糖影响了血小板的凝集力与粘着力以及内源系统某些因子的活性。银耳多糖和银耳孢子多糖在体内外试验均显示出其明显的抗凝血作用。口服效果尤佳。
9.增强骨髓的造血功能
  银耳多糖能兴奋骨髓的造血功能,可抵抗致死剂量的[60Co)射线或注射环磷酰胺所致的骨髓抑制。实验表明,接受多糖的放射组其骨髓有核细胞较对照组多186%,而化疗组的骨髓有核细胞较对照组多77.1%。此外,银耳多糖对心血管系统也有一定的作用,可治疗慢性肺源性心脏病。
  其他真菌多糖也具有上述类似的部分生理功能,例如用猴头菌和黑木耳多糖分别以25mg/kg和500mg/kg剂量给小鼠灌胃,分别经24h和72h后对四氧嘧啶诱发高血糖小鼠的血糖浓度降低50%左右。]00mg/kg剂量的美味牛肝菌多糖对抗小鼠耳部炎症的抑制率达44%以上。蜜环菌多糖在临床上早已应用于中枢神经系统的镇静和抗惊,可改善血液循环、增加脑动脉和冠动脉的血流量等,是治疗偏头痛的特效成分。灵芝多糖进入动物体内后对中枢神经系统起镇静、镇痛作用,对心血管系统起增强心肌收缩力和增加心血输出量的作用,对脑垂体后叶素心肌缺血起保护作用,还有止咳、祛痰和保护肝脏作用。当然,这些作用有些可能由多糖提取物中的其他微量活性成分所致,不仅仅是灵芝多糖单方面的作用。
二、真菌多糖抗肿瘤作用的方式及其与结构的关系
    从上面的分析表明,具有抗肿瘤活性的多糖大多是由β(1→3)键连接的D-葡聚糖。长期的研究表明,在多糖骨架链上占优势的交替β(1→3)键连接的β–D-葡聚糖往往具有较明显的抗肿瘤活性,若骨架结构主要由1→6)键或其他键连接,则抗肿瘤活性就很低。香菇多糖、猪苓多糖、裂褶多糖和核盘菌多糖等都属于含有声 (1→3)键连接的D—葡萄糖残基为骨架的葡聚糖,因此对小鼠移植性肉瘤S180有较强的抑制力,表现出较强的抗肿瘤活性。
      通过对具有抗肿瘤活性的户葡聚糖进行X—衍射分析表明,它们绝大多数具有三股螺旋构象,由氢键把由β (1→3)键连接的D—葡萄糖残基连接起来。通过α (1→3)键连接的D—葡聚糖具有一种带状的单链构象,沿着纤维轴伸展而不是呈螺旋状,所以没有抗肿瘤活性。而水生植物莼莱中所含的酸性杂多糖及降解产物,是通过β (1→3)键连接的D—半乳聚糖或甘露聚糖组成主链,不是D—葡聚糖,显然也没有抗肿瘤活性。
      经<13C>核磁共振谱分析推断,连接在β (1→3)—D—葡聚糖骨架上的多羟基基团,对抗肿瘤活性起重要作用。许多具有极其相似结构的户葡聚糖其抗肿瘤活性却有较大的差异,这说明多糖结构与抗肿瘤活性之间的相互关系不仅涉及到多糖的初级结构,而且与它们的分子大小、水中溶解性及构象形态等也有关系。
      目前,对多糖的抗肿瘤作用机制尚缺乏清楚的解释。真菌多糖并不能直接侵袭肿瘤引起肿瘤细胞的内出血与坏死,它们的抗肿瘤活性似乎是依赖寄主的反应,是寄主媒介的效应。
      1971年Arai等人报道,同时给试验动物饲喂香菇多糖和免疫抑制剂,发现香菇多糖的抗肿瘤活性降低,为此推断认为香菇多糖是激发一种非专性反应而显示出它对肿瘤的抑制作用。同年Maeda等人报道,对于切除胸腺的小鼠,香菇多糖失去了它的抑瘤活性,而且用抗淋巴血清注射未切除胸腺的小鼠,香菇多糖也失去活性,这表明香菇多糖的作用是胸腺引起免疫机制的一部分,进一步说明其抗肿溜活性是激发细胞媒介的反应。
      多糖通过提高寄主的免疫功能从而达到增强对肿瘤的抵抗力。提高寄主的免疫功能不外乎包括增强细胞免疫和体液免疫两方面的作用。增强细胞免疫作用包括:
(1)刺激网状内皮系统的吞噬功能,如猪苓多糖能使移植肿瘤动物的单核巨噬细胞维持正常水平,银耳多糖能激活小鼠腹腔巨噬细胞和单核巨噬细胞的吞噬能力。
(2)刺激或恢复T淋巴细胞和B淋巴细胞,增强淋巴细胞的转化作用。例如,摄入银耳孢子多糖(第一周每天3X1g,2~4周每天2Xlg)30d后,T细胞和B细胞分别增加11%和8.6%;云芝多糖能明显提高胃癌手术后病人的淋巴细胞转化率;注射猪苓多糖能使正常人T细胞转化率明显上升。
增强体液免疫作用包括:
(1)提高血浆蛋白水平,如云芝多糖能提高白蛋白抗原的免疫能力。
(2)促进抗体的形成,例如口服或注射云芝多糖可使移植肿瘤小鼠下降的抗体恢复正常水平;猪苓多糖能使移植肿瘤的小鼠脾脏抗体形成细胞数量明显增多。
(3)抗补体活性。多糖的抗肿瘤活性与补体C,残存量的降低有一定的关系,部分真菌多糖表现出强烈的抗补体活性。
(4)促进溶血素的形成。银耳多糖能使正常小鼠(100mg/kgX 7d,经皮)和注射环磷酰胺小鼠(100mg/kg,灌胃)的半数溶血值分别增加92.2%和112.9%,表明它能促进正常小鼠和免疫功能受抑制的小鼠的溶血素的形成。
(5)诱导干扰素的作用,如香菇多糖、云芝多糖都具有诱生干扰素的作用。
      真菌多糖的抗肿瘤活性与试验动物的种系及性别有一定的关系。云芝多糖和香菇多糖对ICR小鼠和瑞士小鼠的移植性肉瘤S180有很强的抑制作用,但对C3H/5、C3H/He①AKR等品系的肉瘤S180作用较差或无效。用猪苓多糖(剂量为0.1mg/kg)灌胃小鼠,雌鼠的肿瘤完全消退而对雄鼠的效果较差。对于小鼠其他移植性肿瘤,如艾氏实体瘤和肺癌7423等,雌鼠的自然消退数均高于雄鼠。
      目前有关真菌多糖抗肿瘤活性的试验,大多是在移植性肿瘤动物身上进行测定的,现在的问题是这些多糖对原发性肿瘤生长是否也有抑制作用。据Tokuzen等人报道,迄今发现的抗肿瘤多糖虽然对移植性肿瘤有较强的抑制活性,但对固有肿瘤却缺乏明显的反应,所以尚没有一种可以信赖的合格多糖可应用于人类肿瘤的治疗上。然而,对于作为功能性食品的活性成分,重在防而不在治,既然真菌多糖能通过提高机体免疫力而达到增强人体的抵御疾病(包括肿瘤)的能力,这就符合功能性食品的要求。